Robert W. Holley was een Amerikaanse biochemicus die in 1968 de Nobelprijs voor Fysiologie of Geneeskunde ontving voor zijn ontdekking van de structuur van het alaninetransfer-RNA, dat DNA en eiwitsynthese met elkaar verbindt. Hij deelde de prijs met twee andere wetenschappers, Har Gobind Khorana en Marshall Warren Nirenberg, die een even opmerkelijke interpretatie van de genetische code en zijn functie van de eiwitsynthese maakten. Holley begon zijn carrière als postdoctoraal onderzoeker aan de Washington State University. Gedurende deze tijd besteedde hij een groot deel van zijn onderzoekstijd aan het karakteriseren van de metabole transformaties van 2,4-dichloorfenoxyazijnzuur. Het werk verschilde sterk van zijn latere werk in de komende decennia. Na een aantal academische functies bij verschillende wetenschappelijke instellingen en universiteiten, verhuisde Holley uiteindelijk naar de Cornell University, waar hij zich overgeeft aan de isolatie, sequentiebepaling en afschrikking van de structuur van het RNA, een werk dat hem veel lof, onderscheidingen en ook de prestigieuze Nobel opleverde Prijsuitreiking.
Kindertijd en vroege leven
Robert William Holley werd geboren op 28 januari 1922 in Urbana, Illinois als zoon van Charles en Voila Holley. Hij was een van de vier zonen van het echtpaar. Zijn ouders waren pedagogen van beroep.
Young Holley bezocht openbare scholen in Illinois, Californië en Idaho. In 1938 studeerde hij af aan de Urbana High School en schreef zich later in aan de University of Illinois in Urbana-Champaign om scheikunde te studeren. In 1942 behaalde hij zijn bachelordiploma.
Na zijn afstuderen ging Holley naar de Cornell University waar hij zich inschreef voor een PhD-programma in organische chemie, onder leiding van professor Alfred T. Blomquist. Tijdens zijn promotie begon de Tweede Wereldoorlog. Twee jaar lang, van 1944 tot 1946, werkte Holley samen met professor Vincent du Vigneaud aan het Cornell University Medical College, waar hij deelnam aan de eerste chemische synthese van penicilline. In 1947 voltooide Holley zijn promotieonderzoek.
Carrière
Direct na het behalen van zijn doctoraat, werkte Holley een jaar als American Chemical Society Postdoctoral Fellow bij professor Carl M. Stevens aan de Washington State University.
Tijdens zijn tijd aan de Washington State University werkte hij aan de karakterisering van de metabole transformaties van 2,4-dichloorfenoxyazijnzuur in bonenplanten, en identificatie van de planthormonen, auxines. Met zijn werk aan penicilline legde hij een verband tussen de chemische reactiviteit van amiden en hun ruimtelijke structuren
In 1948 keerde hij terug naar Cornell University, waar hij de functie van assistent-professor organische chemie op het Experiment Station van Genève op zich nam. In 1950 werd hij benoemd tot universitair hoofddocent, een functie die hij tot 1957 vervulde.
Van 1955 tot 1956 was Holley een jaar lang Guggenheim Memorial Fellow bij de afdeling Biologie van het California Institute of Technology. Holley ontdekte tijdens deze sabbatical de wereld van RNA- en eiwitsynthese.
Ondertussen was in het Massachusetts General Hospital de karakterisering van de mechanismen van eiwitsynthese in de in vitro eiwitsynthesesystemen duidelijk gemaakt. Vervolgens volgde de aanhechting van aminozuren aan RNA's. Deze RNA's speelden echter niet een rol bij de eiwitsynthese, maar degene die aanwezig waren in een van de andere subcellulaire fracties die werden gebruikt voor het in vitro synthesesysteem.
In 1958 keerde Holley terug naar Ithaca, New York, waar hij werkte als chemicus bij het US Plant, Soil and Nutrition Laboratory op de Cornell University campus. Het was in het laboratorium dat hij de zuivering en karakterisering van tRNA ondernam, wat staat voor overdracht. De studie hield Holley de komende zeven jaar bezig.
Voor de sequentiebepaling van tRNA was het voor Holley cruciaal om een zuivere alanine-tRNA-fractie te bereiden. Holley wijdde de volgende vier jaar van zijn leven aan het gokken van tRNA met de overtuiging dat de fractie puur was.
Holley bepaalde de structuur van het tRNA door twee ribonucleasen (pancreas ribonuclease en takadiastaseribonucleus) te gebruiken om het tRNA-molecuul in stukken te splitsen. Bijgevolg splitste elk enzym het molecuul op locatiepunten voor specifieke nucleotiden. Met behulp van een proces van 'puzzelen' van de structuur van de stukjes die door de twee verschillende enzymen zijn gesplitst, en later de stukjes van beide enzymsplitsingen te vergelijken, heeft het team uiteindelijk de volledige structuur van het molecuul bepaald.
In 1964 werd de structuur voltooid en betekende het een belangrijke ontdekking bij het verklaren van de synthese van eiwitten uit messenger-RNA. Het werd ook de eerste nucleotidesequentie van een te bepalen ribonucleïnezuur. In de komende twee jaar werden meer dan een half dozijn structuren van tRNA bepaald
In 1962 ontving hij de functie van hoogleraar biochemie aan de Cornell University. Twee jaar later werd hij voltijds hoogleraar biochemie en moleculaire biologie aan de universiteit. Hij was ook een jaar lang voorzitter van de afdeling biochemie van 1965 tot 1966.
In 1966 verhuisde Holley naar het Salk Institute for Biological Studies en de Scripps Clinic and Research Foundation in La Jolla, Californië, als een National Science Foundation Postdoctoral Fellow. Hij diende als Fellow tot 1967.
Hoewel Holley zijn band met Cornell University behield, sloot hij zich aan bij de vaste staf van het Salk Institute, waar hij diende als Resident Fellow en een American Cancer Society Professor of Molecular Biology. Hij werd ook adjunct-professor aan de Universiteit van Californië in San Diego.
Grote werken
Holley wordt het best herinnerd voor zijn werk dat de structuur beschrijft van het alaninetransfer-RNA, dat DNA en eiwitsynthese met elkaar verbindt. Hij was de eerste biochemicus ooit die de volledige sequentie van een RNA-molecuul en alanine-transfer-RNA leverde. Het grootste deel van zijn onderzoekswerk in zijn wetenschappelijke carrière kwam toen hij aan de Cornell University was. Hij richtte zich eerst op de isolatie van tRNA en later op het bepalen van de sequentie en structuur van het alanine-tRNA.
Awards en prestaties
Holley was lid van verschillende wetenschappelijke academies en verenigingen, waaronder de National Academy of Sciences, de American Academy of Arts and Sciences, de American Association for the Advancement of Science, de American Society of Biological Chemists en de American Chemical Society.
In 1965 ontving hij de Albert Lasker Award voor medisch basisonderzoek. In hetzelfde jaar ontving hij de Distinguished Service Award van het Amerikaanse ministerie van landbouw. In 1967 ontving hij de Amerikaanse Steel Foundation Award in Molecular Biology van de National Academy of Sciences.
In 1968 ontving Holley de hooggewaardeerde Nobelprijs voor Fysiologie of Geneeskunde voor zijn ontdekking van de structuur van het alaninetransfer-RNA, dat DNA en eiwitsynthese met elkaar verbindt. Hij deelde de prijs met HarGobind Khorana en Marshall W. Nirenberg.
Persoonlijk leven en erfenis
Holley legde in 1945 een huwelijksknoop met Ann Dworkin. Ann werkte als lerares wiskunde. Het echtpaar werd gezegend met een zoon Frederick.
Hij ademde zijn laatste op 11 februari 1993 in Las Gatos, Californië. Hij was 71 jaar oud.
Snelle feiten
Verjaardag 28 januari 1922
Nationaliteit Amerikaans
Beroemd: biochemici Amerikaanse mannen
Overleden op 71-jarige leeftijd
Zonneteken: Waterman
Ook bekend als: Robert William Holley
Geboren in: Urbana, Illinois
Beroemd als Biochemicus
Familie: Echtgenote / Ex-: Ann Dworkin vader: Charles Holley moeder: Voila Holley kinderen: Frederick Overleden op: 11 februari 1993 Amerikaanse staat: Illinois Meer feiten opleiding: Universiteit van Illinois in Urbana – Champaign, Cornell University onderscheidingen: Albert Lasker Award voor Basic Medical Research (1965) NAS Award in Molecular Biology (1967) Nobelprijs voor fysiologie of geneeskunde (1968)
