Martin Rodbell was een Amerikaanse biochemicus en moleculair endocrinoloog die in 1994 samen met Alfred G. Gilman de Nobelprijs voor Fysiologie of Geneeskunde ontving. Hoewel zijn ouders hem wilden laten studeren, behaalde hij zijn bachelor in biologie aan de John Hopkins University en een PhD aan de Washington University in Seattle. Vervolgens, na twee jaar postdoctoraal werk aan de Universiteit van Illinois, trad hij toe tot het National Institute of Health en begon zijn carrière als onderzoeker bij het National Heart Institute in Bethesda. Hier begon hij aan lipoproteïnen en ontdekte met succes vijf verschillende eiwitten. Maar al snel verliet hij dit veld om de functies van hormooncellen te bestuderen. Daarna, geïnspireerd door Sutherland's theorie van 'tweede boodschapper', begon hij te werken aan 'signaaltransductie', wat leidde tot de ontdekking van G-proteïne. Dit werk leverde hem de Nobelprijs voor Fysiologie of Geneeskunde op. Behalve dat hij een uitstekende wetenschapper was, was hij ook een warm en vriendelijk mens. In latere jaren heeft hij contact gehad met jongeren en hen aangemoedigd om basisonderzoek te doen. Hij drong erop aan dat men niet bevoorrecht of buitengewoon hoeft te zijn om belangrijke wetenschappelijke bijdragen te leveren.
Kindertijd en vroege jaren
Martin Rodbell werd geboren op 1 december 1925 in Baltimore, Maryland, in een joods gezin. Zijn vader, Milton Rodbell, was kruidenier. De naam van zijn moeder was Shirley (née Abrams) Rodbell. Hij had een broer en een zus.
Rodbell begon zijn opleiding op een openbare school. Later stapte hij over naar Baltimore City College, een magneet middelbare school, die geselecteerde studenten uit de stad toeliet en meer nadruk legde op talen dan op bètavakken.
Als gevolg hiervan ontwikkelde hij al snel interesse in talen, vooral Frans. Tegelijkertijd wekte zijn vriendschap met twee buurtjongens bij hem een grote interesse in scheikunde en wiskunde.
Eindelijk, na flauwvallen van school in 1943, ging hij naar de John Hopkins University met scheikunde en Franse existentiële literatuur. Al snel begon hij te voelen dat het vechten tegen Hitler als jood zijn hoogste prioriteit moest zijn. Dus in 1944 trad hij toe tot de Amerikaanse marine als radio-operator.
His Corp hield zich voornamelijk bezig met de Japanners in de Stille Zuidzee. Gedurende deze periode kreeg hij de kans om te communiceren met de lokale bevolking, onder moeilijke omstandigheden, in de Filippijnen, Korea en China. Dit, naar eigen zeggen, hielp hem een 'gezond respect voor de menselijke conditie' te kweken.
In 1946, na zijn vrijlating uit militaire dienst, keerde hij terug naar John Hopkins University. Hoewel zijn vader wilde dat hij medicijnen ging studeren, was hij meer geïnteresseerd in Frans. Terwijl hij dit dilemma doormaakte, werd hij betrapt door het enthousiasme van professor Bentley Glass, die hem adviseerde om de biochemie te betreden.
Daarom besloot hij om biologie te gaan doen; maar omdat hij geen geavanceerde chemie had gestudeerd, moest hij nog een jaar deze cursus volgen. Ten slotte behaalde hij in 1949 zijn bachelordiploma biologie.
Vervolgens ging hij naar de Universiteit van Washington, Seattle, waar hij zijn doctoraatswerk begon over de biosynthese van lecithine in de rattenlever en promoveerde in 1954.
Carrière
In 1954, kort na zijn promotie, ging Rodbell als postdoctoraal onderzoeker naar de Universiteit van Illinois in Urbana-Champaign. Hier werkte hij onder Herbert E. Carter aan de biosynthese van het antibioticum chlooramfenicol.
Zijn fellowshipperiode eindigde in 1956. Rodbell had inmiddels ingezien dat hij niet geschikt was voor een academische carrière en onderzoek was zijn sterkste punt.
Daarom accepteerde hij de functie van onderzoeksbiochemicus aan het National Heart Institute in Bethesda, Maryland. Het maakte deel uit van de National Institutes of Health en Rodbell bleef bij de organisatie tot aan zijn pensionering in 1994.
Hier begon hij te werken aan lipoproteïnen op het oppervlak van chylomicrons. Met behulp van een nieuw ontwikkelde 'fingerprinting'-techniek ontdekte hij minstens vijf verschillende eiwitten. Veel later werd bewezen dat deze eiwitten een belangrijke rol speelden bij ziekten waarbij lipoproteïnen betrokken waren.
In 1960 besloot hij zijn oorspronkelijke onderzoek naar celbiologie te hervatten. Gelukkig ontving hij een beurs, waardoor hij zich bij de Universiteit van Brussel kon voegen. Daar leerde hij veel nieuwe technieken. Onder hen vond hij een ultradun röntgenfilmproces om de lokalisatie van met tritium gelabelde moleculen in de meest interessante cellen vast te leggen.
Later verhuisde hij naar Leiden, Nederland, waar hij zich aansloot bij het laboratorium van Dr. Peter Gaillard, een pionier in de technieken van celkweek. Hier kreeg hij training in het gebruik van gekweekte hartcellen voor het bepalen van de opname van met tritium gelabelde chylomicrons.
Toen hij terugkeerde naar de VS, sloot Rodbell zich aan bij het laboratorium voor voeding en endocrinologie van het NIH's Institute of Arthritis and Metabolic Diseases. Hier begon hij te werken aan vetcellen en zaaide dat deze cellen vrijkomen wanneer collagenase de weefselmatrix verteert.
Later ontwikkelde hij ook een methode waarmee deze cellen kunnen worden gescheiden en gezuiverd zonder de celstructuur te veranderen. Vervolgens werd hij in 1963 bezocht door Bernardo Houssay, die hem interesse toonde in hoe hormonen werken op geïsoleerde cellen. Rodbell begon er meteen aan te werken.
In 1964 publiceerde hij de resultaten van zijn experimenten in een artikel met de titel 'Het metabolisme van geïsoleerde vetcellen'. Het werd zeer gewaardeerd door de wetenschappelijke gemeenschap en werd in de jaren zestig en zeventig geprezen als een van de belangrijkste artikelen in de endocrinologie.
In 1965 hield Earl W. Sutherland een lezing over de 'tweede boodschapper'-theorie van hormoonactiviteit. Sutherland had de hypothese dat een hormoon, de 'eerste boodschapper', geen cel binnenkomt. Het werkt eerder aan de oppervlakte en activeert een mechanisme, hij noemde '‘tweede boodschapper’, in de cel. Het is de tweede boodschapper, die het door het hormoon geïnitieerde commando uitvoert.
Rodbell was, net als veel andere biochemici, geïntrigeerd door zijn interesse en richtte zich op het cyclische AMP-paradigma. Ondertussen reisde hij in 1967 naar Genève om de plaats van Albert E. Renold in te nemen in het Institut de Biochimie Clinique, terwijl Renold wat vrije tijd nam.
In Genève werkte hij aan de effecten van hormonen op de translocaties van ionen en aminozuren in vetcelgeesten. Vervolgens keerde hij in 1968 terug naar de VS en begon te werken met rattenlevermembraancellen aan signaaltransductie. Hij vond al snel overeenkomsten tussen computers en biologische organismen.
Hij was van mening dat een biologisch organisme net als computers een celreceptor heeft, die informatie van buiten de cel ontvangt; een celtransducer, die deze informatie door het celmembraan verwerkt; en de versterker die deze signalen intensiveert om reacties in de cel te initiëren of om informatie naar andere cellen over te brengen.
Hoewel de functies van de celreceptor en de versterker bekend waren, was er niet veel bekend over de celtransducer. In 1970 ontdekte Rodbell dat het belangrijkste bestanddeel van de transducer guanosinetrifosfaat (GTP) was.
Vervolgens toonde hij aan dat GTP het guanine-nucleotide-eiwit (later G-eiwit genoemd), aanwezig in het celmembraan, stimuleerde. Hij zei ook dat geactiveerd G-eiwit het "second messenger" -proces was dat Earl W. Sutherland theoretiseerde.
In 1985 werd Rodbell overgeplaatst naar het NIH's National Institute of Environmental Health Sciences in Research Triangle Park, North Carolina, waar hij zich aansloot als wetenschappelijk directeur. Hij bleef daar tot zijn pensionering in 1994.
Ondertussen functioneerde hij ook als adjunct-hoogleraar celbiologie aan de Duke University en bleef daar tot 1998. Voor een korte periode was hij ook de adjunct-professor farmacologie aan de universiteit van North Carolina in Chapel Hill.
Grote werken
Rodbell wordt het best herinnerd voor zijn werk aan ‘signaaltransductie’ en de ontdekking van G-proteïne. Hij stelde vast dat het in het celmembraan aanwezige G-eiwit de belangrijkste factor is die het transductieproces voortzet.
Later stelde hij vast dat toevoeging van G-eiwitten aan de celreceptor tegelijkertijd de transductie zou kunnen remmen en activeren. Hiermee toonde hij aan dat cellulaire receptoren in staat waren om verschillende processen tegelijkertijd te laten plaatsvinden.
Awards en prestaties
In 1994 ontving Martin Rodbell de Nobelprijs voor Fysiologie of Geneeskunde voor "ontdekking van G-eiwitten en de rol van deze eiwitten bij signaaltransductie in cellen". Hij deelde de prijs met Alfred G. Gilman, die zelfstandig aan hetzelfde had gewerkt onderwerp rond dezelfde tijd.
Daarnaast ontving hij de Gairdner Foundation International Award in 1984 en de Richard Lounsbery Award in 1987.
Persoonlijk leven en erfenis
In 1950 trouwde Rodbell met Barbara Charlotte Ledermann. Ze was een vriendin van Ann Frank's (de beroemde dagboekschrijver) zus Margot. Hoewel haar ouders en zus in Auschwitz ter dood werden vergast, kon Charlotte via haar contacten in de Dutch Underground een Arische I-kaart bemachtigen en overleven. Het echtpaar kreeg vier kinderen - Paul, Suzanne, Andrew en Phillip.
Tegen het einde van zijn leven leed Rodbell aan hart- en vaatziekten. Toch was hij zeer actief. Op 16 november 1998 hield hij de inaugurele NIEHS Rodbell Lecture. De volgende dag werd hij opgenomen in het ziekenhuis en stierf op 7 december 1998 in Chapel Hill, North Carolina.
Trivia
Het nieuws dat hem de Nobelprijs was toegekend, werd telefonisch aan Rodbell overgebracht door een vertegenwoordiger van de Zweedse Academie. Op dat moment was het zes uur 's ochtends in de Verenigde Staten en sliep hij vast in het huis van zijn dochter in Bethesda. Dus toen hem werd gevraagd of hij klaar was om de prijs te accepteren, kon hij alleen maar zeggen: 'Denk je dat ik moet accepteren?' De vertegenwoordiger zei dat hij dat zou moeten en dus zei hij: "Ok, ik accepteer".
Snelle feiten
Verjaardag 1 december 1925
Nationaliteit Amerikaans
Beroemd: biochemici Amerikaanse mannen
Overleden op 73-jarige leeftijd
Zonneteken: Boogschutter
Geboren in: Baltimore, Maryland, U.S.
Beroemd als Biochemicus
Familie: Echtgenote / Ex-: Barbara Charlotte Ledermann vader: Milton Rodbell moeder: Shirley (née Abrams) Rodbell kinderen: Andrew, Paul, Phillip, Suzanne Overleden op: 7 december 1998 plaats van overlijden: Chapel Hill, North Carolina, US City : Baltimore, Maryland VS Staat: Maryland Meer feiten opleiding: Johns Hopkins University, University of Washington awards: Nobelprijs voor fysiologie of geneeskunde (1994) Gairdner Foundation International Award (1984) Richard Lounsbery Award (1987)
